服務(wù)熱線：027-65520566 65521566
服務(wù)熱線：027-65520566 65521566
潔凈室按用途分類可分為工業(yè)潔凈室、生物醫(yī)藥潔凈室、生物安全潔凈室。工業(yè)潔凈室以控制無活性的塵埃粒子為主，其內(nèi)部保持對鄰室的相對正壓，適用于電子工業(yè)和精密工業(yè)等。生物醫(yī)藥潔凈室主要控制有生命的微粒兼塵埃微粒對工作對象的污染，除了其內(nèi)部的材料必須用能耐受各種滅菌劑的侵蝕的材料外，與工業(yè)潔凈室相同。生物安全潔凈室與一般潔凈室不同的僅為其內(nèi)部需保持對鄰室的負(fù)壓。顯然，對非生物藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照生物醫(yī)藥潔凈室加以控制。
生物醫(yī)藥潔凈室的塵埃粒子和微生物的來源主要分為外部污染還內(nèi)部污染。
外部污染主要指大氣污染。我國大氣塵埃粒子計數(shù)濃度可粗分為“工業(yè)城市”、“城市郊外”、“分工業(yè)區(qū)和農(nóng)村”�，F(xiàn)階段控制外部污染主要是通過空調(diào)三級過濾系統(tǒng)和潔凈室壓差控制完成；微生物包括：病毒、立克次體、細(xì)菌、菌類、原生蟲類。但和潔凈室有關(guān)的主要是細(xì)菌和菌類。細(xì)菌不能單獨生存，一般都附著在塵埃粒子上面，因此空調(diào)三級過濾系統(tǒng)和壓差控制在完成對塵埃粒子阻隔的同時，也完成了對細(xì)菌的阻隔。
內(nèi)部污染源主要是指潔凈室內(nèi)的發(fā)塵量。主要包含：設(shè)備的發(fā)塵，產(chǎn)品、材料運送過程中的發(fā)塵，建筑、工藝設(shè)備、管道等表面的發(fā)塵，人的發(fā)塵。
(1)來自設(shè)備的發(fā)塵可考慮通過局部排風(fēng)排除，使之不流入室內(nèi)；
(2)產(chǎn)品、材料等在運送過程中的發(fā)塵與人體發(fā)塵量相比，一般極小，可忽略；
(3)由于金屬半壁 (彩鋼夾心板)、PVC地面、環(huán)氧自流平、不銹鋼板、不銹鋼管道、不銹鋼橋架等材料的應(yīng)用來自建筑表面的發(fā)塵也很少，一般占10％以下；
(4)人的發(fā)塵占90％左右。在人的發(fā)塵量上，通過對人員著裝的管理、服裝材料樣式的改進(jìn)、人員數(shù)量的控制、人員活動區(qū)的管理，減少人員的發(fā)塵量。
對于發(fā)菌量，分析國外試驗資料可以認(rèn)為：
(1)潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時：靜止時發(fā)菌量一般為10～30O個／min．人；軀體一般活動時的發(fā)菌量為 150～1000個／min·人；快 步行走時的發(fā)菌量為 900～2500個／min·人 。
(2)咳嗽次一般為 70～700個／min·人；噴嚏一次一般為4000～62 000個／min·人。
(3)穿平常衣服時發(fā)菌量 3300～62000個／min·人。
(4)有口罩發(fā)菌量與無口罩發(fā)菌量的比為1：7～1：14。
(5)發(fā)菌量與發(fā)塵量的比為l：500～1：l000。所以，在新版 GMP(征求意見稿 )附錄 l第20條規(guī)定：潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行；第23條規(guī)定：高標(biāo)準(zhǔn)的個人衛(wèi)生要求極為重要。應(yīng)指導(dǎo)從事無菌藥品生產(chǎn)的員工隨時報告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險增大時，應(yīng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>
通過以上對潔凈室產(chǎn)生塵埃粒子和微生物污染源原因的分析，可以看出，產(chǎn)生污染源有物的因素，也有人的因素，有硬件的原因，也有軟件的原因。因此，對潔凈室污染源進(jìn)行有效控制，應(yīng)采取以下方面的措施。
（1）保證潔凈室空氣凈化的效果。空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行控制要達(dá)到無菌 控制的要求。首先廠房要按空氣潔凈等級的要求進(jìn)行合理布局。對于不同劑型的生產(chǎn)車間、不同潔凈級別的潔凈室要嚴(yán)格按照風(fēng)量、換氣次數(shù)、溫濕度等要求進(jìn)行設(shè)計。需要局部高潔凈度凈化的區(qū)域，采取層流罩等局部凈化設(shè)備，并注意氣流的組織，符合層流的流型。采取空調(diào)機組的功能段要齊全，設(shè)計合理，初 、中、高效過濾器選用得當(dāng)。潔凈室 (區(qū))的稱量室或備料室空氣潔凈度等級要與生產(chǎn)要求一致，有捕塵措施，有防止交叉污染的措施。應(yīng)注意潔凈空氣回風(fēng)直排不能代替捕塵設(shè)施，首先應(yīng)考慮捕塵措施，不能避免交叉污染時其空氣凈化系統(tǒng)不利用回風(fēng)，防止交叉污染的另一個措施是與相鄰的房間保持負(fù)壓�？照{(diào)凈化工程的施工要遵照一定的施工程序，各專業(yè)要協(xié)調(diào)配合好。風(fēng)管制作過程中要有嚴(yán)格的防塵、防污染措施。風(fēng)管系統(tǒng)安裝好以后，應(yīng)進(jìn)行氣密性檢驗�？照{(diào)凈化系統(tǒng)安裝完以后，要進(jìn)行空調(diào)設(shè)備測試， 風(fēng)量、風(fēng)速、氣流流型、檢漏的測定，潔凈室空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)測試，微生物 、噪聲、照度的測定，以上測定要符合規(guī)范和設(shè)計要求�？諝鈨艋到y(tǒng)要按文件規(guī)定的方法和周期，進(jìn)行清潔、維修和保養(yǎng)，初、中效應(yīng)按規(guī)定定期更換。潔凈室的空氣要按文件 (標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程)規(guī)定要求進(jìn)行定期檢測，檢測的內(nèi)容除進(jìn)行沉降菌 (或浮游菌)、塵埃粒子檢測外，還應(yīng)包括換氣次數(shù)、風(fēng)速等。
（2）從控制措施來保證潔凈室的無菌效果。根據(jù)美國FDA數(shù)據(jù)分析，在無菌室由操作人員引起的污染將達(dá)到總污染源的95％，如何控制人員對藥品的污染成為一個亟須解決的問題。因此，為保證潔凈室的無菌效果，首先應(yīng)從人的因素進(jìn)行控制。進(jìn)入潔凈室的人員數(shù)量必須嚴(yán)格控制，一般以4-6人為宜 。人員的核定應(yīng)按工作崗位的面積來確定該區(qū)域能夠容納的人數(shù)，而不是整個潔凈室 (區(qū))可容納的人數(shù)。如果臨時外來人員的人數(shù)超過所要進(jìn)入?yún)^(qū)域的限定人數(shù)時，可分批進(jìn)入。在潔凈區(qū)的人員盡量減少走動，必須走動時，應(yīng)盡量降低行走速度；人員身體不適時，應(yīng)避免進(jìn)入潔凈室。不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之問的人員和物料的出入，要有防止交叉污染的措施。從物的因素上來講，潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間要設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))的人流、物流走向要合理。人流、工器件傳送、物料傳送等要最大限度地防止藥品的交叉污染和混雜，應(yīng)側(cè)重人員更衣室的布局及面積、物料進(jìn)入的方式的合理分布，物料進(jìn)入不宜用傳遞窗，以緩沖間為宜。潔凈室(區(qū))要按文件規(guī)定定期消毒，消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑的品種要定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株，消毒劑品種更換周期應(yīng)有文件規(guī)定。
（3）通過技術(shù)措施來保證潔凈室的無菌效果。自動化技術(shù)的發(fā)展和各項新技術(shù)的結(jié)合應(yīng)用，使得藥品生產(chǎn)線無人化操作逐步成為可能。如國外已采用無菌隔離系統(tǒng)的粉針生產(chǎn)線，實現(xiàn)了關(guān)鍵工序的無人操作，杜絕了人在潔凈室內(nèi)操作給藥品質(zhì)量帶來的風(fēng)險，消除了無菌生產(chǎn)中人對無菌環(huán)境的影響。傳統(tǒng)的無菌分裝凍干生產(chǎn)中，是由操作人員將半加塞的半成品從液體灌裝機下載后，人工搬運，逐盤放置到凍干機的擱板上，這種人工操作的弊端很多。首先是勞動量大，效率低；其次，從潔凈室的無菌控制來講，凍干機裝料和卸料的操作人員是凍干重要無菌控制區(qū)域最大污染源。而凍干機自動進(jìn)出料系統(tǒng)可實現(xiàn)凍干生產(chǎn)液體灌裝后潔凈室內(nèi)無人操作。
在潔凈室的設(shè)計環(huán)節(jié)中就應(yīng)保證潔凈室的無菌效果。從方法環(huán)節(jié)上，我們在管理上通過一定的控制措施，如加強空氣凈化設(shè)施的維護保養(yǎng)、減少人員的出入、避免交叉污染、對無菌室的定期監(jiān)測等，減少了對潔凈室的污染。隨著自動化水平的提高和無人化操作的實現(xiàn)，必將消除潔凈室最大的污染源，也可從根本上保證潔凈室的無菌效果�？傊�，從潔凈室設(shè)計、日常管理、技術(shù)措施等多方面進(jìn)行控制。
 |
||
|
|
||
 |